闊別香港樂壇十年後，關淑怡在2005年簽約「大國文化集團」，再次復出。9月與譚詠麟合唱《舊情復熾》，這首歌不久便於 TVB「勁歌金榜」、香港電台「中文歌曲龍虎榜」及「新城勁爆本地榜」攀升至第一位，榮登三榜冠軍。及後推出1,000張《關於我》精裝限量版單曲碟，而這首歌亦成為商業電台「叱咤903 專業推介」冠軍歌。
在2006年2月末，關淑怡在紅磡香港體育館舉行了3場「關於我 關淑怡演唱會」。事前大量負面傳聞湧現，指她完全沒為演唱會排練過，亦有傳演唱會門票滯銷。[3]在種種壓力下，關淑怡仍表現超準，在演唱會最後一場第二度encore時，更因受歌迷熱情感動而唱至泣不成聲，繼而引發現場觀眾萬人大合唱《難得有情人》的場面，為關淑怡接續代唱。
2007年，關淑怡受邀為香港作曲家陳輝陽所製作的《十二金釵眾生花》專輯演繹主題曲《眾生花》，陳輝陽說這首歌是表達「女性的總和」，關淑怡演繹得恰到好處，陳輝陽更認為她的唱腔像中國書法的草書，如行雲流水般。而專輯中另一首歌《三千年前》則與李香琴合作，兩把不同年代女聲的結合，成為一時佳話，並奪得香港作曲家及作詞家協會（CASH）金帆音樂獎最佳另類作品。隨後受香港無綫電視台邀請，為處境喜劇《同事三分親》主唱片尾曲《只得一次》，亦成為城中熱唱歌曲。關淑怡在年中加盟新成立的唱片公司「星娛樂」。
2008年，關淑怡於演唱會前推出兩首主打歌，分別是《山水》及《天規》，2008年4月24日至25日，關淑怡在紅磡香港體育館舉行兩場「Unexpected Shirley Kwan in concert」，並於2009年6月15日推出睽違13年的廣東大碟《Shirley's Era》，收錄了《十二金釵眾生花》的歌、TVB年末台慶劇《珠光寶氣》的主題曲《鑽禧》等。
2010年，關淑怡為香港遺傳性乳癌家族資料庫舉辦的"關.乳.愛"灌錄主題曲《女人想什麼》，與泳兒、陳逸璇合唱。10月9日於澳門威尼斯人酒店金光綜藝館舉行「One Starry Night An evening with Shirley Kwan 關淑怡澳門演唱會」，是次演唱會的選曲有別於她其他個人演唱會，多為其他歌手的歌，如譚詠麟的《幻影》、李克勤的《藍月亮》、草蜢的《失樂園》、王菲的《我願意》及郭富城的《我為何讓你走》等。
2011年11月12日於澳門威尼斯人酒店金光綜藝館舉行「黃耀明x關淑怡--忘記他是她演唱會澳門站2011」，當中亦選唱其他歌手的歌，如C AllStar的《天梯》、林憶蓮的《薔薇之戀》、達明一派的《禁色》及《忘記他是她》，重新演繹盧冠廷的《但願人長久》後更感動落淚。
2012年，關淑怡與麥浚龍合唱《鎖骨》。同年關淑怡、劉德華、陳曉東、陳僖儀、胡渭康、張繼聰及太極樂隊的鄧建明合唱《同願同行》。年末又為TVB劇《大太監》演唱主題曲《相濡以沫》。
2013年，為宣傳個人演唱會，翻唱了陳奕迅的《陀飛輪》，並於12月推出限量1000張的單曲CD。
2013年2月2-3日，於香港體育館舉行「翡麗詩丹關淑怡演唱會 Philip Stein Your Favorite Shirley Kwan Suk'E In Concert」。同年與眾歌手合唱《寶記正傳 Part I (Classic Mix)》以及為TVB劇《情逆三世緣》主唱主題曲《實屬巧合》。
2014年，關淑怡與林欣彤合唱TVB劇《女人俱樂部》主題曲《星斗群》。
2015年，關淑怡為《觀音文化日》灌錄主題曲《觀音禮讚．處處蓮花開》。
2016年，關淑怡舉行了入行25週年的演唱會「The Best of Shirley Kwan 25 Live 關淑怡25演唱會2016」，反應熱烈及好評如潮。於演唱會上首次現場演繹其處女作品"La La Song", Shirley表示這首歌是送給已離開她的媽媽, 以表思念。Shirley表示是次個唱除了紀念入行25週年外，她亦將這個演唱會送給天上的母親，感謝她的養育之恩。而Shirley在個唱中重新演繹張敬軒的<青春常註>時感動落淚，現場觀眾為她接下去大合唱的場面令人感動。
2016年7月9日於澳門威尼斯人酒店威尼斯人劇院舉行「An Intimate Shirley Kwan Live 2016 關淑怡澳門演唱會2016」。
2018年，簽約環球唱片公司。8月30日，為紀念已故巨星陳百強及其60歲冥壽，環球唱片推出一張粵語翻唱致敬大碟《環球高歌陳百強》，收錄了多首重新編曲演唱的陳百強經典歌曲，由十二位香港著名歌手參與，當中關淑怡揀選了《漣漪》翻唱，也是她簽約環球唱片後首次推出粵語單曲。
2019年，關淑怡與黃耀明合唱ViuTV電視劇《婚內情》主題曲《快樂到死》，也是二人自1995年經典作品《萬福瑪利亞》後相隔24年再度合唱。關淑怡30年前出道的第一首作品《叛逆漢子》再有全新版本，並於6月18日推出限量1000張的單曲LP，收錄原版及新版作品，同年8月9日推出睽違10年的粵語大碟《Psychoacoustics》，重新演繹個人不同時期、不同風格的流行代表作。專輯推出後獲得不俗評價、而且一直得到消費者支持、從銷量榜成績便可得知。專輯於香港唱片商會銷量榜榮登三星期冠軍位置、並停留於榜內達17星期之久。再於9月18日推出兩款限量1000張的單曲LP 《夜迷宮》及《一切也願意》，亦同時收錄原版及新版作品。11月，關淑怡與後輩江海迦AGA到洛杉磯舉行一場演唱會，更向AGA邀歌。
同年12月3日，環球唱片推出限量1000套《歌姬の戰紀 8-SACD Collection Box 1》，套裝收錄了由《冬戀》至《戀一世的愛》等8張經典專輯，最大驚喜是首度復刻兩張絕版已久日文專輯。
